abeomics IL-18說明書

IL-18 背景

IL-18是一種促炎細胞因子，屬于 IL-1 配體家族。巨噬細胞和樹突狀細胞是活性 IL-18 的主要來源，但 IL-18 前體在全身上皮細胞中組成型表達。與IL-1beta相似，IL-18 被合成為需要caspase-1處理的無活性前體轉化為活性細胞因子。但與 IL-1beta 不同的是，IL-18 前體組成型存在于健康人類和動物的幾乎所有細胞中。IL-18受體雖然不同于IL-1受體，但也屬于IL-1受體家族。IL-18 受體 (IL-18R) 復合物由兩條受體鏈組成；稱為IL-18Rα鏈的配體結合鏈和稱為IL-18Rβ鏈的共受體；這兩條鏈都是信令所必需的（參考文獻 1 和 2）。

IL-18 活性

IL-18 的活性通過存在高親和力、天然存在的 IL-18 結合蛋白 ( IL-18BP ) 來平衡。在人類中，疾病嚴重程度的增加可能與 IL-18 與 IL-18BP 的不平衡有關，從而導致循環中游離 IL-18 的水平升高（參考文獻 3）。IL-18 激活 PI3K/ Akt和 MEK/ERK1/2 信號通路，促進趨化因子MCP-1的產生，MCP-1在炎癥部位招募白細胞和隨后的適應性免疫發展中起重要作用（參考文獻 1）。 4）。通過與 IL-18RA 結合，IL-18 上調 IL-1R 相關激酶 (IRAK) 和 TNF 受體相關因子 6 ( TRAF6）。TRAF6 激活 NF-kappaB 誘導激酶 ( NIK )，后者進一步磷酸化并激活 I-kappa-B 激酶 ( IKK )。IKKs 最終磷酸化 IKB-核因子 kappa-B ( NF-KB ) 復合物的 IKB 抑制亞基。然后 IKB 被多泛素化，導致其被蛋白酶體降解，導致游離 NF-KB 二聚體的核易位，最終導致促炎細胞因子基因的激活。TRAF s 也可能調節 p38 絲裂原活化蛋白激酶 ( p38 MAPK) 以及 PI3K/AKT 通路 (Ref.5)。IL-18 與多種自身免疫性疾病、心肌功能、肺氣腫、代謝綜合征、銀屑病、炎癥性腸病、噬血細胞綜合征、巨噬細胞活化綜合征、敗血癥和急性腎損傷有關，盡管在某些疾病模型中，IL-18 是保護性（參考文獻 3）。